오렉신 그리고..
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정신질환 진단의 표준인 DSM-5(현행 DSM-5-TR)는 증상의 양상이나 지속 시간을 기준으로 삼으며, 구체적인 검사 소견이 직접 명시되는 경우는 흔치 않다. 하지만 기면증(narcolepsy)의 진단은 이러한 관례에서 벗어난 예외라고 할 수 있다.
기면증은 충분한 야간 수면에도 불구하고 낮에 졸음을 참을 수 없거나, 갑작스럽게 잠에 빠져드는 것이 특징이다. DSM은 수면-각성 장애 챕터에서 기면증의 진단 기준에 아래와 같이 뇌척수액(CSF) 검사 소견을 언급한다.
Diagnostic criteria
B. The presence of at least one of the following:
1. Episodes of cataplexy, defined as either (a) or (b), occurring at least a few times per month:
(중략)
2. Hypocretin deficiency, as measured using cerebrospinal fluid (CSF) hypocretin-1 immunoreactivity values (less than or equal to one-third of values obtained in healthy subjects tested using the same assay, or less than or equal to 110 pg/mL). (중략)
3. Nocturnal sleep polysomnography showing rapid eye movement (REM) sleep latency less than or equal to 15 minutes, or a multiple sleep latency test showing a mean sleep latency less
(후략)
이는 기면증, 특히 제1형 기면증이 orexin (hypocretin)이라는 신경전달물질의 결핍과 명확한 인과관계가 있음을 시사한다. 오렉신은 뇌의 각성 상태를 유지하는 데 필수적인 스위치 역할을 하는 것이다.
이러한 생리학적 기전은 불면증 치료의 새로운 패러다임을 제시하기도 했다. 기존에 흔히 처방되는 벤조다이아제핀계 약물이나, Z-drug (Zolpidem, Stilnox® 등)등은 GABA-A 수용체에 작용하여 Cl- 음이온을 세포 내로 유입시켜 신경 활동을 억제함으로써 진정 및 수면 관련 작용을 한다.
반면, orexin 수용체의 작용을 방해하는 이중 orexin 수용체 길항제(DORA)는 각성을 유지하는 오렉신의 작용을 차단한다. 뇌를 재우는 것이 아니라, 각성 스위치를 끄는 방식이다.
현재 DORA는 유럽 불면증 가이드라인 등에서 벤조다이아제핀계 약물과 함께 불면증의 주요 치료 옵션으로 권고되며, 기존 약물 대비 인지 기능 저하 등의 부작용이 덜한 것으로 보고되고 있다.
당연하게도, orexin 결핍이 주된 병태생리인 기면증 환자에게는 금기이다.
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밥도 먹지마
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