오늘 읽은 것
게시글 주소: https://orbi.kr/00078467246
GLP-1R–GIPR–PPARα/γ/δ quintuple agonism corrects obesity and diabetes in mice.1
제목만 보면 지랄났다 싶을 수 있는 전임상 논문이 네이처에 올라왔다.
일단 현재까지의 흐름을 정리해보면, 위고비(성분명 세마글루타이드)는 GLP-1R 단독 agonist고, 얘보다 체중 감량 효과가 우월하다고 알려진2 마운자로(성분명 티르제파타이드)는 GLP-1/GIP dual agonist다.
최근에는 여기에 glucagon receptor까지 추가한 triple agonist, 리타트루타이드가 phase 2에서 48주 만에 평균 24.2% 체중 감량을 보여줬고(12mg group)3 현재 3상 진행 중이다.
한편 PPARα/γ가 어디서 봤던 놈인지 궁금할 수 있는데, PPARα는 고중성지방혈증 약인 fibrate의 기전이고, PPARγ는 인슐린 저항성 개선에 쓰이는 당뇨약 TZD(티아졸리딘디온)의 기전이다. PPARδ는 골격근·지방 조직의 지방산 산화를 촉진하는 receptor로, 단독 agonist가 임상에서 쓰이진 않지만 에너지 소비 증가 경로로 주목받아 왔다.
세 개를 동시에 치는 pan-PPAR agonist도 이미 있는데, 라니피브라노르(lanifibranor)가 대표적이다. MASH(구 NASH, 대사이상지방간염) 대상 phase 2b에서 간 조직학적 개선을 보여줬고4 현재 phase 3 진행 중이다. 흥미롭게도 얘는 체중을 오히려 올리면서도 인슐린 저항성과 간 섬유화는 개선하는 결과를 냈다.
이번 네이처 논문은 incretin 계열(GLP-1R/GIPR)과 PPAR 계열(α/γ/δ)을 하나의 분자에 다 때려박은 quintuple agonist가 전임상에서 작동한다는 걸 보여준 것이다. 전임상이라 임상 적용까지는 멀었지만, 기전 자체는 각 receptor의 작용 경로가 중복되지 않고 상보적이라는 점에서 단순한 억지 조합은 아니다. 어디까지 올라올 수 있을지는 두고 볼 일.
Disclaimer: 클로드는 교정만 했고 흐름은 내가 씀. 다 읽어보진 않음.
1. Liskiewicz D, Novikoff A, Khalil A, Akindehin S, Campbell JE, Candela P, et al. GLP-1R-GIPR-PPARα/γ/δ quintuple agonism corrects obesity and diabetes in mice. Nature 2026;653:776–85.
2. Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, Ho W, Falcon BL, Gomez Valderas E, et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2025;393:26–36.
3. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, Wu Q, Du Y, Gurbuz S, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med 2023;389:514–26.
4. Francque SM, Bedossa P, Ratziu V, Anstee QM, Bugianesi E, Sanyal AJ, et al. A Randomized, Controlled Trial of the Pan-PPAR Agonist Lanifibranor in NASH. N Engl J Med 2021;385:1547–58.
0 XDK (+0)
유익한 글을 읽었다면 작성자에게 XDK를 선물하세요.
-
(주의: 뇌피셜 다수 함유) (피드백 환영입니다.) 이유와 함께 정답 ->...
-
집안에서 본인이 유망주임 1 0
ㅈ도안유망하고 갈수록 저점갱신만하는데 시발
-
동아시아사 어떤가요 5 1
형님누님들 지금 생윤에서 동아시아사 바꾸는 거 어떤가요 생윤 그냥 암기만 하면 되는...
-
미친개년 vs 개년의여왕 개센스 수학 강의 추천좀요 ㅜㅜ 5 4
고민되네여 ㅜㅜ
-
옛노추 2 0
조음뇨
-
연고대가고싶다 1 0
서울대는못간다노
-
택배로 부칠 예정 동생이 전부터 갖고싶어했던 스탠리 텀블러임 이런 누나 없다 ㄹㅇ
-
사평우 roto끼야 9 0
-
분명아버지학력이ㄱㅊ은거같다만 다른집안에는 의대스카이가 여러명이니... 뭔가뭔가임
-
의대가야겠지?
-
내가아웃풋2등이되고싶다.. 0 0
연고국문가고싶다
-
짬뽕순두부에 면이 없는 건 3 0
당연한 것 아니냐
-
오노추 1 0
-
카이스트1명뿐임
-
님들아 실모 0 0
추천좀해주세요 7월부터 n제실모 양치기할거같은데 뭐가좋을까용 엔제는 강사컨할거같은데...
-
오듣노 1일차 0 1
공부인증과 함께 요것도 하나씩 올려보죠 노래 추천도 나중에 시간나면 해봐야겠어요!...
-
유전자가 ㅂㄹ좋지않음.. 6 2
아버지 시립대공대정도엿다는데 그냥 집 근처 전북대가셧고 어머니가 원광대문과임
-
난 다 어려움 ㅅㅅ
-
국어 영어만 상평하고 수학은 절평해야함
-
본인아버지는 수잘국못이셧음 1 0
나는왜
-
국어.수학.사탐.과탐 수능1등급 vs 갓반고 내신 1등급 따기 뭐가 더 빡셈 (...
-
ㅇㅈ 캡쳐한색기 10 2
저번에 다른분들 캡쳐 하던데 ㅇㅈ하신 분들 안 무섭나 ㄷㄷ..
-
맞팔할사람 1 0
구함니다
-
님들은 지로함 킬러 할 만함? 2 0
아직 적응 덜 됐나 난 왜 이렇게 어렵지
-
매오티 6 0
매순간 오르비 티내시오
-
롯월에서 케밥, 슬러시, 김밥정도만 먹고 저녁으로 곱창먹자는걸 뜯어말려서 샤브샤브로...
-
운동 지금 vs 낼 아침 2 0
내일 저녁에 갈거긴한데 오늘 운동을 아직 못함 언제할까
-
구걸하고싶다 1 0
국어 수학 물리 실모구걸해요
-
사탐 잘하고 나머지 비슷비슷...
-
나도 노래 추천 받을래 5 0
노래 추천해줘요
-
썸녀한테 차였다 5 0
하.......... 인생에 1/4를 좋아했는데
-
2027년 동아시아사 자작 모의고사 무료 배포 (완성본) 3 1
2027 All-Back 모의고사 제작자입니다. 오류가 있을시 댓글로 남겨주세요....
-
김범준 커리 질문 5 0
군수생입니다. 스블 수12미적 1회독 마친 상태고, 2회독 진행한 후...
-
우리 엄마가 1 0
세기말 6차시험에서 112점이었다던데 나는 국못임
-
100 96 1 99 96 2 0
-
대성패스 환급 0 0
예전에 고1,2때 패스 살 때 환급형으로 산 걸로 기억하는데, 문의해보니까 고3 때...
-
내일이오지않으면좋겟다 1 0
학교좆같음
-
치멘니 사이테루
-
아버지만학력고사세대임 0 0
조기입학해서 학력고사마지맏세대엿음 아마 학교 제때 입학하셧으면 수능보셧을듯
-
시발진짜뒤지게쎄게맞아서 아직도아픈데
-
이 떡밥은 맨날 도네 2 0
안 지겹나
-
ㅈㄱㄴ 원래 1등급인데? 금지임
-
5섶 현장 후기 0 0
언매 86 아니 독서에서 잘했는데 아쉽네 미적 86 살면서 처음받는 점수 ㅋㅋㅋ...
-
수학 실모 리뷰 (200개) 10 1
고3~올해까지 푼거라 과거에 푼거 일수록 더 어렵다고 평가했을 수 있어요. 특히...
-
내가 비록 허수이지만... 1 1
여러분들은 그런절 너무 미워하지 말아줘요...
-
저능통을 뽐내지 말고 11시니까 곱게 디비 잘 것 0 2
ㅇㅇ 나 말이야 나
-
여르비인증좀.. 0 1
-
ㅇㅈ 3 0
-
개념휘발돼서날라감
-
존잘 존예들은 ㅇㅈ을 하라 6 0
자기 전에 눈호강좀 할래…
세줄요약하면
마운자로 맞으라는 말이지 ??
언니돈많아????
공구 열심히 열어야겠다..